Aumento de peso en ratones Bloqueado Por Sustancia natural del cerebro, UT Southwestern Investigadores descubren | La Noticia Médica

Los ratones con mayores niveles de una sustancia química natural del cerebro no subir de peso cuando alimentados con una dieta alta en grasas, los investigadores de UT Southwestern Medical Center han descubierto.
La química, la orexina, funciona aumentando la sensibilidad del cuerpo a la "hormona de pérdida de peso", la leptina, informan los investigadores.
Encontrar una manera de estimular el sistema orexina puede resultar útil como una terapia contra la obesidad, dijo el Dr. Masashi Yanagisawa, profesor de genética molecular en la UT Southwestern y autor principal del estudio, que aparece en la edición de enero de Cell Metabolism.
"Las personas obesas no son deficientes en leptina", dijo el Dr. Yanagisawa. "Han toneladas de leptina flotando alrededor. El problema es que su cerebro no es muy sensible a ella." Orexina, que el Dr. Yanagisawa descubrió hace aproximadamente una década, está involucrado en el control del apetito y el sueño. Él encontró que los niveles reducidos de plomo orexina a la narcolepsia trastorno del sueño en ambos roedores y humanos.
Orexina puede estimular el apetito en el corto plazo, pero, paradójicamente, la falta de orexina conduce a la obesidad en el largo plazo. "Ha sido confuso", dijo el Dr. Yanagisawa, un investigador del Instituto Médico Howard Hughes en la UT Southwestern.
Parte de la confusión se produce porque la orexina actúa sobre dos moléculas diferentes en el cerebro, OX1R y OX2R. En el estudio actual, los investigadores apuntan a distinguir qué acción estuvo involucrado en el control del peso.
Los investigadores aumentaron los niveles de orexina en ratones, ya sea a través de la ingeniería genética o mediante la administración de la hormona en el cerebro.
Cuando se alimentó a los ratones una dieta saludable, el aumento de los niveles de orexina hacen poca diferencia en sus pesos en comparación con los ratones normales; sin embargo, cuando los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas, los ratones de alto orexina permanecieron magra, mientras que los animales normales se volvieron obesos. Esta diferencia se debió a un aumento en la tasa de metabolismo - ratones de alta orexina quemado de combustible hasta un 20 por ciento más rápido que los ratones normales.
Los ratones de alto orexina tenían menores niveles en sangre de leptina, lo que implica que la leptina fue más eficaz en el control de peso en estos ratones. Además, cuando los investigadores administraron leptina a los ratones de alto orexina, los animales respondieron con una mucho mayor pérdida de apetito y peso en comparación con ratones normales dadas leptina.
Los investigadores también administraron una sustancia que activa solamente OX2R separar posible acción doble de orexina. Los ratones que recibieron esta sustancia mostraron la misma respuesta beneficiosa a las dietas altas en grasa y la leptina, lo que confirma que OX2R controla la interacción.
Estos resultados aclaran la acción de orexina y apuntan a OX2R como una vía potencial para ayudar a tratar la obesidad, pero cualquier uso práctico está todavía muy lejos, dijo el Dr. Yanagisawa.
Un obstáculo principal para el desarrollo de fármacos basados ​​en la orexina es un sistema de defensa en el cuerpo llamado la barrera sangre-cerebro, lo que impide que muchas sustancias en la sangre penetre en el cerebro. Debido a esto, la orexina no puede llegar al cerebro cuando se administra por vía oral o como una inyección intravenosa o subcutánea.
"Afortunadamente, sin embargo, los ratones de alto orexina no muestran sueño / vigilia perturbación u otros efectos secundarios graves," dijo el Dr. Yanagisawa.
"Este estudio sugiere que si podemos desarrollar un compuesto que imita la acción de la orexina en su receptor, es posible que podamos para tratar la narcolepsia y otros trastornos del sueño, así como la obesidad", dijo el Dr. Yanagisawa. "Ya hemos proyectado a cabo algunas de estas 'imita orexina.' El siguiente paso es hacer la química médica seria hacer variaciones de estos compuestos para conseguir que más potente y específico. Si pudiéramos avanzar a los primeros ensayos clínicos en cinco años, yo diría que tendríamos suerte.
"Espero que en el largo plazo un mímico orexina adecuado puede ayudar a la gente a ser más productiva mentalmente durante el día, así como ser capaz de bajar de peso con más facilidad."
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Otros investigadores de UT Southwestern involucrados en el estudio fueron coautores principales Dr. Hiromasa Funato, un ex becario postdoctoral ahora en la Universidad de Yamaguchi en Japón, y el estudiante graduado Allen Tsai; Dr. Jon Willie, un ex estudiante en el Programa Científico de Formación Médica ahora en la Universidad de Washington; Dr. Yasushi Kisanuki, un ex becario postdoctoral ahora en la Universidad de Michigan, Ann Arbor; y Clay Williams, ex especialista en investigación con el HHMI. Dr. Takeshi Sakurai de la Agencia de Ciencia y Tecnología de Japón también participó.